Introducción

El virus respiratorio sincitial (VRS) es una de las princi­pales causas de infección respiratoria en niños en todo el mundo y también la primera causa de hospitalización por virus respiratorios [1]. Además, es una de las principales causas de mortalidad global en lactantes, especialmente en prematuros. Cada año, unos 2,1 millones de niños menores de 5 años requieren tratamiento intrahospita­lario o ambulatorio por infecciones relacionadas con VRS y es responsable de 1 de cada 28 fallecimientos en lac­tantes desde los 28 días de vida hasta los 6 meses [1].

El tratamiento básico actual continúa siendo de soporte y consiste en aporte de oxígeno y/o ventilación mecánica, además de suplementos nutricionales [2]. No existe evidencia del beneficio de tratamientos como broncodilatadores, corticoides, antibióticos, adrenalina nebulizada, inhibidores de leucotrienos, suero salino hipertónico nebulizado o fisioterapia respiratoria [2].

Los programas de inmunización pasiva frente a VRS di­rigidos a la protección durante los primeros 6 meses de vida pueden disminuir la carga de la infección de forma significativa [1].

Nirsevimab es un nuevo anticuerpo monoclonal que protege a los lactantes y disminuye los ingresos hospi­talarios durante toda la temporada con una sola dosis [1]. No obstante, no se dispone a fecha actual de es­tudios de coste-efectividad fiables [2], que son funda­mentales para conocer las indicaciones exactas de este principio.

Durante la temporada 2023-2024, se inició la inmuni­zación con nirsevimab en lactantes en la comunidad de Madrid, continuando con su indicación y administración en la segunda temporada, 2024-2025.

Este artículo analiza los principales resultados sobre infecciones de tacto respiratorio por VRS en niños tras la inclusión de nirsevimab en calendario vacunal de la Comunidad de Madrid, así como el posible impacto en infecciones respiratorias por otros microrganismos respiratorios en el mismo periodo de estudio.

Materiales y método

Se trata de un estudio descriptivo retrospectivo de in­fecciones respiratorias por VRS en niños atendidos en el HIUNJ en las temporadas 2022-2023 y 2023-2024, antes y después de la inclusión de nirsevimab en el calendario vacunal de la comunidad de Madrid.

Se analizó igualmente la presencia de otros microrgan­ismos respiratorios y su impacto en los pacientes y su necesidad de recibir atención hospitalaria en ese periodo.

Se tuvo en consideración el diagnóstico clínico y una prueba microbiológica positiva para VRS durante el pro­ceso diagnóstico. De igual modo, se analizó la presen­cia de otros microrganismos causantes de infecciones respiratorias y las posibles modificaciones en su dinámi­ca en las mismas temporadas.

La recogida sistemática de datos y el análisis se realizó en hoja Excel.

Se analizó la incidencia acumulada de casos de infección por VRS y por otros virus respiratorios en las distintas temporadas y se halló el porcentaje que representaron respecto al número total, procedentes tanto de pruebas rápidas de detección, como de los paneles de virus respi­ratorios analizados con PCR.

Se realizó una prueba de correlación de Pearson.

Por otra parte, se analizó la incidencia acumulada de casos de infecciones respiratorias tanto por Bordetella pertussis como por NMP. Estos datos se añadieron tras el aumento en la detección de casos secundaria a una alerta de Salud Pública emitida en diciembre de 2023 relativa a su detec­ción en población de China y distintos países europeos.

Se compararon con la incidencia acumulada de las in­fecciones por VRS en las distintas temporadas (test de correlación de Pearson).

Resultados

Se obtuvieron un total de 948 resultados positivos para VRS durante las temporadas 2022-2023 y hasta el 31/12/2024 en el hospital. No hubo diferencias significa­tivas por sexo (51,2% varones) y la edad media fue de 2 años (mín:0, máx:6).

El servicio de urgencias atendió a un 82,1 % de los casos, un 13,2 % en plantas de hospitalización pediátrica y el resto, en el resto de las especialidades.

La temporada 2022-2023 comenzó en octubre y finalizó en enero de 2023, con la mayor incidencia de casos reg­istrada en noviembre, al igual que en la temporada 2023- 2024, mientras que, en 2024, el mayor número de casos se ha detectado en el mes de diciembre (Gráfico 1).

La incidencia comparada en la temporada 2023-2024 tras la inclusión de nirsevimab en calendario vacunal respecto a la previa fue un 50% menor en número abso­luto (Gráfico 1), si bien el porcentaje respecto al global de virus detectados mediante PCR, técnicas molecu­lares o paneles de virus respiratorios fue ascendente tras la implantación de la inmunización a nivel comuni­tario (Gráfico 2), confirmándose esta tendencia en 2024 (Gráfico 3).

Durante el verano de 2022 hubo un aumento en la in­cidencia de VRS, tras el cese de obligación de llevar mascarilla a nivel comunitario tras la pandemia por COVID-19 (Gráfico 1).

A partir de febrero de 2024 se registró un aumento en los casos de tos ferina y de neumonía por NMP (Gráficos 4 y 5).

La edad media de los pacientes con tos ferina fue de 8 años y el 76 % fueron subsidiarios de tratamiento ambulatorio.

El aumento de casos de neumonías por NMP coincidió con una alerta de salud pública en el mes de diciembre de 2023, y con le época de menor incidencia de infec­ciones por VRS.

Discusión

La incidencia de infecciones de tracto respiratorio in­ferior (ITRI) en lactantes y niños pequeños es muy el­evada. Por ello, el diagnóstico etiológico y la mejora en los métodos de obtención de las muestras biológicas es básico, pues revierte en la prescripción antibiótica precisa al basarse en tests confirmatorios de diagnósti­cos clínicos [3].

VRS es uno de los principales microrganismos causantes de ITRI en niños menores de 2 años y que conlleva el­evada morbimortalidad, por lo que se están haciendo muchos esfuerzos en el desarrollo de nuevos agentes dirigidos a la prevención primaria.

En un estudio se comparó la eficacia y seguridad de varios anticuerpos monoclonales (mAbs), concreta­mente, motavizumab, nirsevimab y palivizumab, en la prevención la infección por VRS en lactantes y niños. Hubo una asociación con la mejoría clínica, sin au­mento de efectos adversos o mortalidad [1-6]. Los tres disminuyeron la tasa de ingresos hospitalarios y la necesidad de uso de oxigenoterapia. Motavizumab se asoció a diferencias significativas en la tasa de ven­tilación mecánica e ingresos en UCI y palivizumab sólo tuvo impacto en la reducción de ingresos en UCI [1]. Además, en neonatos pretérmino y a término, nirse­vimab antes de la temporada de VRS reduce las tasas de infección por VRS y las hospitalizaciones asociadas de forma significativa [2,6]. La comodidad posológica y la duración de la protección durante toda la tempo­rada con una única dosis de nirsevimab, lo hace muy recomendable para la inmunización también a nivel co­munitario [2,7].

En este estudio se comprueba la disminución de casos en un 50 % en número absoluto, sin alcanzar la signifi­cación estadística (p>0,05) y corresponde a un aumen­to proporcional en el número de virus respiratorios (Gráficos 1 y 3). En este caso, se plantean varias cues­tiones, como la posible prevención secundaria de nir­sevimab sobre otros virus respiratorios, o el viraje hacia otros microrganismos circulantes (Gráficos 4 y 5).

Durante el verano de 2022, se registró un aumento en la incidencia de infecciones respiratorias por VRS. Este fenómeno se debió probablemente a la deuda inmu­nológica, pues coincidió con el fin de la obligatoriedad de llevar la mascarilla en la comunidad en Madrid, que se vio especialmente en los niños de menor edad [8,9].

Las medidas preventivas implantadas para el control de la transmisión de SARS-CoV-2 impidieron de forma efec­tiva las infecciones respiratorias secundarias a distintos microrganismos [9] y algunos virus respiratorios experi­mentaron un aumento a una escala no observada antes de la pandemia por COVID-19 [9].

En China se observó que el fenómeno de deuda inmune provocó el aumento en la incidencia de neumonía grave pediátrica por NMP con un aumento en la resistencia a macrólidos [9].

En el presente estudio, el aumento de neumonía por NMP no coincidió con el fin de la alerta por COVID-19, sino con la disminución de la incidencia de infecciones por VRS tras la inmunización con nirsevimab en la pri­mera temporada (Gráfico 5) y también con la alerta por aumento de casos en la salud pública en diciembre de 2023, que pudo incidir en una mejora en la búsqueda activa de esta patología.

Desde febrero de 2024, también se identificó un aumen­to en los casos de tos ferina en el HIUNJ (Gráfico 4). La mayoría fueron casos con afectación leve o moderada y no requirieron ingreso hospitalario. La cobertura vacu­nal en esta subpoblación rondaba el 80 %.

La tos ferina continúa siendo un problema de salud pública global a pesar de la correcta implantación de programas de inmunización universal. En concreto, los países con elevada cobertura vacunal han experimen­tado un aumento en los casos de tos ferina en las dos últimas décadas y la edad pico de debut ha aumentado a franjas etarias superiores que no han recibido dosis de recuerdo [10]. Los síntomas en adultos y adolescentes suelen ser más leves y el aumento en el número de casos se asocia en general al fortalecimiento en la red de vig­ilancia activa y en la disponibilidad de tecnología que ayuda con la detección de los casos [10].

La temporada en 2024 de VRS en el hospital comenzó el 06/11/2024 y finalizó el 30/12/2024 (Gráfico 2). Se trata de la segunda temporada en la que se financia la administración de nirsevimab a la población pediátrica en Madrid.

Como se aprecia en el Gráfico 1, la incidencia en esta segunda temporada ha aumentado hasta alcanzar prácticamente los niveles de 2022, si bien el porcentaje de todos los virus aislados es mucho mayor (Gráfico 3). Este efecto rebote puede corresponder a la cohorte in­munizada en primera temporada, además de los casos nuevos. No se ha de mostrado un aumento de la in­cidencia o gravedad de las ITRI en el segundo año de vida entre los lactantes que han recibido nirsevimab antes de su primera temporada de VRS [5]. Además, se recomienda el uso de nirsevimab para la prevención de ITRI en lactantes antes o durante la primera tem­porada de VRS y en menores de 24 meses con riesgo elevado de infecciones graves por ITRI en su segunda temporada [7].

En conclusión, nirsevimab ha demostrado su eficacia en la disminución de la incidencia de ITRI por VRS en lactantes y mantiene su indicación en la segunda tem­porada, especialmente en menores de 2 años y riesgo alto de infección respiratoria por VRS. La vigilancia es fundamental para determinar las indicaciones y con­traindicaciones de inmunización y también para deter­minar los cambios en los microrganismos circulantes causantes de patología. Sobre estos datos, se realiza el diseño de las mejores estrategias diagnósticas y ter­apéuticas en pediatría, con una optimización secundar­ia de los recursos.

Financiación

No se ha recibido financiación para el desarrollo de este estudio.

Conflictos de interés

No existen conflictos de interés en ninguno de los autores.

Bibliografía

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[2] Turalde-Mapili MWR, Mapili JAL, Turalde CWR, Pagcatipunan MR. The efficacy and safety of nirsevimab for the pre­vention of RSV infection among infants: a systematic review and meta-analysis. Front Pediatr. 2023;11:1132740. Disponible en: https://doi.org/10.3389/fped.2023.1132740.

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[5] Dagan R, Hammitt LL, Seoane Nuñez B, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. Infants receiving a single dose of nirsevimab to prevent RSV do not have evidence of enhanced disease in their second RSV season. J Pediatric Infect Dis Soc 2024;13(2):144-147. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1093/jpids/piad113.

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[8] Lin GL, Drysdale SB, Snape MD, O’Connor D, Brown A, MacIntyre-Cockett G, et al. Distinct patterns of within-host virus populations between two subgroups of human respiratory syncytial virus. Nat Commun 2021;12(1):5125. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-25265-4. Erratum in: NatCommun.;12(1):5971. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-26291-y.

[9] Lee P-I, Hsueh P-R, Chuang J-H, Liu M-T. Changing epidemic patterns of infectious diseases during and af­ter COVID-19 pandemic in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect 2024;57(5):685–90. Disponible en: http://dx.doi. org/10.1016/j.jmii.2024.07.002.

[10] Ying Liu, Hsueh PR, Chuang JH, Liu MT. Global resurgence of pertussis: a perspective from China. J Microbiol Im­munol Infec 2024; 106:289. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jmii.2024.07.002.